Ketika ibu tunggal Callie dan kedua anaknya Trevor dan Phoebe tiba di sebuah kota kecil di Oklahoma, mereka mulai menemukan hubungan mereka dengan Ghostbusters asli dan warisan rahasia yang ditinggalkan kakek mereka.
Sinopsis Film
Di Summerville, Oklahoma, Egon Spengler mengemudikan truknya dengan cepat hingga tiba-tiba kendaraan itu terguling setelah ditabrak oleh sesuatu yang tak terlihat. Meski selamat, ia berlari pulang dan mencoba memasang jebakan hantu di depan rumahnya, namun jebakan itu gagal berfungsi karena listriknya mati. Saat Egon bersiap menghadapi ancaman, ia dibunuh oleh hantu saat sedang duduk di kursinya.
Anaknya, Callie, tinggal bersama dua anaknya, Trevor dan Phoebe, yang ternyata mewarisi bakat ilmiah dari Egon. Karena tidak mampu membayar sewa, mereka terpaksa meninggalkan rumah dan pindah ke Summerville untuk menempati rumah warisan Egon. Namun, rumah tersebut sudah lama tak terawat dan sinyal ponsel pun buruk. Warga setempat mengenal Egon sebagai “Petani Tanah” karena kesendiriannya mengelola sebidang tanah yang tidak ditanami.
Di dalam rumah, terjadi gempa, dan Phoebe menemukan alat PKE, perangkat untuk mendeteksi hantu. Mereka bertemu dengan Janine Melnitz yang memberitahu bahwa Egon meninggalkan banyak hutang yang kini menjadi tanggung jawab keluarga. Suatu malam, Phoebe menyadari bidak catur miliknya bergerak sendiri, menandakan kehadiran hantu. Ia kemudian menemukan jebakan hantu lama di bawah lantai rumah.
Di sekolah, Phoebe bertemu guru baru, Mr. Grooberson, dan teman sekelas bernama Podcast yang tertarik dengan hal-hal supernatural dan memiliki channel podcast sendiri. Bersama Podcast, Phoebe menjelajah sebuah tambang di luar kota dan menemukan ukiran batu berbentuk monster raksasa. Mereka juga menonton video lama yang memperlihatkan Ghostbusters, di mana Egon adalah salah satu anggotanya.
Suatu malam, Phoebe dan Podcast tidak sengaja melepaskan hantu yang terperangkap, yang kemudian terbang menuju tambang Shandor. Saat itu, mereka juga mulai mempelajari buku tentang Gozer the Gozerian, makhluk jahat kuno yang dulu mengancam Manhattan. Mereka mengetahui hanya dua sosok bernama Gatekeeper dan Keymaster yang bisa membebaskan Gozer.
Trevor bekerja di sebuah toko burger dan bertemu Lucky, seorang pramusaji yang kemudian menjadi teman mereka. Ketiganya bersama Phoebe dan Podcast mengejar hantu blobby biru bernama Muncher yang merusak logam di kota menggunakan alat penembak proton. Mereka menggunakan mobil Ecto-1 untuk mengejar dan akhirnya menangkap Muncher dengan jebakan hantu remote control, tetapi kemudian ditangkap polisi dan alat mereka disita.
Di penjara, mereka menghubungi Ray Stanz, salah satu Ghostbusters lama, yang menceritakan kisah Egon dan peringatan tentang kiamat yang pernah dibahasnya. Ketika Gozer mulai dibangkitkan di tambang, gempa terjadi dan alat penembak proton yang dipasang Egon mulai menembaki sumur pengorbanan untuk menahan Gozer.
Callie menemukan ruang kerja Egon dan menyadari bahwa hantu Egon selalu mengawasinya. Namun, Gatekeeper merasuki Callie dan menyerang keluarganya, sementara Grooberson yang dirasuki Keymaster merusak alat penembak proton, melepaskan hantu-hantu jahat ke Summerville.
Phoebe, Podcast, dan Trevor mengambil kembali peralatan mereka dari kantor polisi dengan bantuan Muncher, dan mereka menuju tambang untuk menghadapi Gozer. Gozer yang bangkit dalam wujud manusia, bersama Keymaster dan Gatekeeper, berusaha menaklukkan kota dengan hantu yang terus berkeliaran.
Dalam pertarungan klimaks, Gozer hampir mengalahkan mereka, tapi para Ghostbusters lama—Ray, Venkman, dan Winston—datang membantu. Dengan kerja sama, mereka akhirnya mengaktifkan jebakan dan menyegel Gozer kembali. Callie bisa berbaikan dengan hantu Egon yang akhirnya pergi dengan damai.
Cerita berakhir dengan Ghostbusters tua kembali ke New York membawa Ecto-1 untuk diperbaiki. Dalam mid-credit, Venkman menjalani tes kejut listrik dengan istrinya, Dana Barrett. Sementara di post-credit, tampak kilas balik dari tahun 1984 saat Janine menerima koin dari Egon dan kini menunjukkan koin itu kepada Winston yang sedang menyiapkan pemulihan markas lama dan Ecto-1, sementara salah satu unit penahan hantu mulai berpendar merah.