Terpaksa menghadapi kenyataan tentang masa lalunya, paramedis Cassandra Webb menjalin hubungan dengan tiga wanita muda yang ditakdirkan untuk masa depan yang hebat…jika mereka semua dapat bertahan hidup di masa kini yang mematikan.
SINOPSIS FILM
Pada tahun 1973 di hutan Amazon, Peru, Constance Webb dan pengawalnya, Ezekiel, melakukan ekspedisi mencari laba-laba langka yang dipercaya memiliki kemampuan menyembuhkan berbagai penyakit. Ezekiel mengungkap legenda bahwa racun laba-laba tersebut tidak hanya menyembuhkan, tapi juga bisa memberikan kekuatan luar biasa. Namun, Constance yang sedang mengandung tua, menolak terpengaruh mitos dan terus fokus pada penelitiannya. Konflik muncul saat Ezekiel berkhianat, membunuh anggota tim lain dan merebut laba-laba tersebut, menembak Constance hingga kritis. Suku Las Arañas kemudian menolongnya dan melakukan ritual dengan racun laba-laba, yang akhirnya menyebabkan kelahiran bayi perempuan namun merenggut nyawa Constance.
Beralih ke New York tahun 2003, bayi tersebut kini telah tumbuh menjadi Cassandra “Cassie” Webb, seorang tenaga medis yang bekerja bersama rekannya, Ben Parker. Cassie menyimpan luka emosional akibat masa kecil yang terpisah dari ibunya. Saat menjalankan tugas, Cassie mengalami pengalaman aneh berupa penglihatan masa depan yang berulang, terutama setelah hampir tenggelam dalam sebuah kecelakaan. Meski dokter tak menemukan kelainan fisik, Cassie mulai menyadari bahwa dia memiliki kemampuan unik untuk memengaruhi nasib dan waktu.
Sementara itu, Ezekiel yang kini memiliki kekuatan super dari racun laba-laba, terus dihantui mimpi buruk akan kematiannya oleh tiga Spider-Woman masa depan. Ia bertekad memburu mereka terlebih dahulu. Cassie bertemu tiga remaja — Anya, Julia, dan Mattie — yang ternyata memiliki hubungan serupa dengan dunia laba-laba dan masa depan yang tak terhindarkan.
Cassie berusaha melindungi mereka, menyelidiki asal-usul kekuatannya, dan kembali ke Amazon untuk mencari jawaban. Di sana, ia bertemu Santiago, anggota suku Las Arañas yang menyelamatkannya sejak bayi dan mengungkap kebenaran tentang ibunya serta kekuatan luar biasa yang diwariskan kepadanya. Sementara Ezekiel mengejar dan melancarkan serangan, Cassie menggunakan kekuatannya untuk melawan, berusaha menyelamatkan masa depan dan ketiga remaja itu.
Dalam klimaks, pertarungan sengit terjadi di sebuah gedung yang terbakar, di mana Cassie berhasil menjebak Ezekiel dalam reruntuhan. Namun, ia mengalami luka serius dan kehilangan sebagian kemampuan fisiknya. Meski demikian, Cassie tetap bertahan dan bertekad melanjutkan perjuangannya bersama Spider-Woman muda demi masa depan yang lebih baik.